科學(xué)家們?cè)诎┌Y治療領(lǐng)域有了突破性發(fā)現(xiàn)。
據(jù)《自然》雜志刊登的一篇論文，在法國(guó)第二大醫(yī)藥集團(tuán)Servier公司領(lǐng)銜的一個(gè)研究項(xiàng)目中，創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為“S63845”的癌細(xì)胞抑制劑。這個(gè)小分子化合物能夠抑制阻止細(xì)胞凋亡的MCL1分子(粒細(xì)胞白血病促存活分子1)，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞的效果。
細(xì)胞凋亡又稱細(xì)胞程序性死亡，是細(xì)胞主動(dòng)實(shí)施的“自殺”過(guò)程。細(xì)胞凋亡大致可以分為生理性的和病理性的。生理性凋亡發(fā)生在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，比如蝌蚪尾巴的消失、每天都在發(fā)生的表皮、腸上皮更新，主要目的是清除不再需要的細(xì)胞。病理性凋亡的主要目的則是清除包括癌細(xì)胞在內(nèi)的危險(xiǎn)細(xì)胞。
在腫瘤中，凋亡過(guò)程是被抑制的。研究者一直希望，能通過(guò)激活細(xì)胞凋亡來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞，但迄今為止，理想的藥物并不多。
在Servier公司領(lǐng)銜的這項(xiàng)研究中，研究者將視線落在了凋亡通路中的MCL1分子上。MCL1屬于抑制細(xì)胞凋亡的BCL-2分子家族，它存在于眾多腫瘤中。過(guò)去，沒有人成功制出藥物類的MCL1小分子抑制劑，而此次研究表明，S63845能有效殺死具有MCL1依賴性的癌細(xì)胞。
研究顯示，S63845對(duì)包括多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病在內(nèi)的血液腫瘤(非實(shí)體瘤)都有極高比例的抑制效果。
利用該小分子的體外實(shí)驗(yàn)和小鼠活體實(shí)驗(yàn)表明，在25個(gè)多發(fā)性骨髓瘤品系中，S63845對(duì)其中的23個(gè)都起到殺滅抑制效果;11個(gè)淋巴瘤和慢性粒細(xì)胞白血病品系中，S63845可遏制其中的8個(gè);而對(duì)于所有用于測(cè)試的患者來(lái)源的急性粒細(xì)胞白血病患者腫瘤細(xì)胞、c-myc布氏淋巴瘤品系和急性粒細(xì)胞白血病品系，S63845全都產(chǎn)生了殺滅效果。在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域，研究者選擇了20個(gè)非小細(xì)胞肺癌品系、9個(gè)乳腺癌品系、12個(gè)黑素瘤品系，發(fā)現(xiàn)S63845各對(duì)每種腫瘤中的3個(gè)品系有效，有效率大約是25%。
雖然S63845在實(shí)體瘤中并沒有顯示出在血液腫瘤中一樣的效果，但與相應(yīng)腫瘤的特效藥物聯(lián)合使用時(shí)，S63845的效果也不錯(cuò)。尤其值得一提的是，在藥物作用的有效劑量下，正常細(xì)胞對(duì)S63845完全耐受。這意味著，未來(lái)病人在合理使用該小分子藥物時(shí)，很可能不會(huì)被副作用的痛苦所折磨。
因此，S63845小分子的發(fā)現(xiàn)，意味著“廣譜抗癌藥物”成為了可能。它或?qū)椭扑幤髽I(yè)開發(fā)出針對(duì)多種癌癥的新型藥物。據(jù)上述論文的作者、Servier公司的腫瘤研究總監(jiān)Olivier Geneste博士介紹，此次S63845的發(fā)現(xiàn)，是基于Vernalis公司在片段和結(jié)構(gòu)的藥物開發(fā)領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)支持。“至于MCL1抑制劑的臨床開發(fā)，Servier也正在和制藥公司諾華進(jìn)行合作，這一成果有望在不久的將來(lái)推出。”
領(lǐng)導(dǎo)此項(xiàng)研究的法國(guó)制藥巨頭Servier公司主要從事心血管、代謝系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、精神病學(xué)、骨和關(guān)節(jié)疾病以及腫瘤等治療領(lǐng)域的藥物研發(fā)。2013年該公司的銷售額為42億歐元(約合315億元人民幣)。
