成果名稱：模擬移動床分離手性藥物技術(shù)

　　成果簡介：

　　手性藥物在化學(xué)藥物中占有相當(dāng)?shù)谋壤诨瘜W(xué)合成藥物中有1/3甚至更多的手性或者手性對映體構(gòu)成的外消旋體。藥理學(xué)研究表明，手性藥物的各對映體在進人人體后藥理作用有著明顯差異，這使得對光學(xué)純單一對映體的需求量不斷增加，對其純度要求也越來越高。

　　在手性藥物的分離中，模擬移動床色譜具有周期短、成本低、分離效率高、固定相利用率高、流動相循環(huán)使用、自動化連續(xù)操作等優(yōu)勢，已被國際上公認(rèn)為制備規(guī)模拆分手性藥物的最有效手段。采用模擬移動床色譜分離手性化合物的技術(shù)一直被美國UOP、法國Novasep、德國Knauer、日本DaicelChemical等少數(shù)幾家大公司所壟斷。在我國的發(fā)展尚處于起步階段，對SMB過程的研究無論從基礎(chǔ)體系的設(shè)計，還是此項技術(shù)的工程應(yīng)用都相對發(fā)展緩慢。

　　通過研究同步和異步模擬移動床過程模擬優(yōu)化設(shè)計理論體系，建立了大規(guī)模手性化合物拆分的新方法。采用VARICOL-Micro裝置，可成功分離愈創(chuàng)甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨魯米特，得到單一對映體產(chǎn)品純度達到99.0%以上。VARICOL-Micro裝置從法國諾華賽公司引進,該裝置同時具備SMB(同步切換)和Varicol(異步切換)兩種操作模式。與傳統(tǒng)同步控制的模擬移動床技術(shù)相比，異步控制的Varicol技術(shù)能夠在少于同步控制SMB色譜柱數(shù)量的條件下實現(xiàn)同樣的分離效果，降低分離成本并更有效的利用了固定相。

　　所屬領(lǐng)域：化工、醫(yī)藥

　　應(yīng)用前景：

　　較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國手性藥物的生產(chǎn)較為落后。有關(guān)資料顯示，目前我國普遍使用的2000多種藥物中有600余種為手性藥物，但其中有活性的單一對映體藥物尚不足100種，其余的都是左右旋混在一起的沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物，單一對映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全球平均比重。隨著人類對環(huán)境惡化的擔(dān)憂以及對自身安全的要求，療效高、毒副作用小已成為當(dāng)前藥物研究的發(fā)展趨勢，手性藥物正滿足了這個要求，因而成為未來新藥研發(fā)的方向。

　　投資效益分析：

　　自上世紀(jì)90年代以來，尤其是美國FDA于1992年公布“手性藥物指導(dǎo)原則”，強制要求醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)對在美國上市的消旋體類新藥進行手性分析，全球手性技術(shù)研究及手性藥物開發(fā)進入快速發(fā)展階段。根據(jù)IMS的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，1993年，全球手性藥物的銷售額只有330億美元，2013年全球手性藥物銷售額達到5,850億美元，手性藥物占藥物銷售總額的比重達到60%左右。較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國手性藥物的生產(chǎn)較為落后,單一對映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%。

　　應(yīng)用案例：

　　針對三種手性化合物，愈創(chuàng)木酚甘油醚(用于慢性支氣管炎)、氨魯米特(抗腫瘤藥)、反-均二苯乙烯氧化物(重要手性選擇劑)，采用同步模擬移動床和異步模擬移動床兩種操作模式下進行手性拆分，得到單一對映體產(chǎn)品純度達到99.0%以上，每天的生產(chǎn)能力達到50g。異步控制操作模式具有節(jié)省昂貴手性固定相的優(yōu)勢。

　　知識產(chǎn)權(quán)及項目獲獎情況：

　　正在申請三個專利：(1)同步與異步模擬移動床色譜分離愈創(chuàng)木酚甘油醚;(2)同步與異步模擬移動床分離氨魯米特;(3)同步與異步模擬移動床分離反-均二苯乙烯氧化物。

　　合作方式：委托技術(shù)開發(fā)