成果名稱：普利類藥物手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯

　　的酶促不對稱合成

　　成果簡介：

　　(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)普利藥物，如貝那普利、西拉普利等。該類藥物用于治療高血壓。在抗高血壓藥物市場中，ACEI與非肽類血管緊張素II(AngII)受體抑制劑、鈣通道拮抗劑(CCB)形成了三足鼎立的市場格局。該類藥物2009年的世界銷售為52億美元，國內市場約30億元人民幣，國內外對普利原料藥需求旺盛，價格穩定，尤其是貝那普利等緊俏產品，主要依賴進口，國內外前景樂觀。目前，我國在卡托普利、依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、貝那普利和福辛普利等8個普利藥物實現了產業化。傳統的生產(R)-HPBE的方法為化學法，存在催化劑較昂貴且污染環境、產物光學活性低、對設備壓力要求高等缺點，本課題采用的生物法，綠色無污染，催化劑成本低，產物光學活性高，操作簡單，條件溫和，具有很好的市場前景。

　　本項目開發了一種酶促不對稱還原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制備多種普利類藥物關鍵手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的生物技術。該項技術易于放大，反應溫和(30oC，pH6.0)，產品光學純度高(>99%)，收率85%，且不需要添加昂貴的輔酶再生系統。項目的實施將節能減排20-30%，生產成本降低20%以上，產品收率提高15%，顯示了該項技術具有很好的工業應用前景。

　　所屬領域：化工、生物、醫藥

　　項目成熟度：該技術已在華東理工大學常熟工業生物催化技術研究中心進行小中試

　　應用前景：該技術已進行百克級規模的小中試，技術成熟，成本低廉，產品純度高、因此附加值高，市場需求量大，因此具有良好的應用前景和市場前景。

　　知識產權及項目獲獎情況：

　　相關技術已申請中國發明專利，“一種羰基還原酶及其基因和在不對稱還原羰基化合物中的應用”，授權專利號：ZL201110387573.0。

　　合作方式：技術轉讓