成果名稱：氯吡格雷手性前體(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的酶法制備

　　成果簡介：

　　氯吡格雷(Clopidogrel)，商品名波立維(Plavix)，是抑制血小板聚集的藥物。年銷售額超過百億美元，是目前世界上排名第二位的重磅炸彈級藥物。

　　(R)-鄰氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料藥合成的重要前體化合物，酶促鄰氯苯甲酰甲酸甲酯不對稱還原是制備(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的重要方法，具有轉化率高、產品光學純度好、環境污染小等顯著優點。

　　本項目研究中，我們通過廣泛篩選，獲得一個高立體選擇性的羰基還原酶，將其與葡萄糖脫氫酶共克隆表達于大腸桿菌中，使用重組大腸桿菌整細胞在單水相體系中高效催化鄰氯苯甲酰甲酸甲酯的不對稱還原，使用廉價的葡萄糖作為輔底物，反應體系中無需額外添加價格昂貴的輔酶，反應體系簡便，原料成本低廉。底物濃度可高達600g/L，完全轉化，產物(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的得率高于90%，光學純度高于99.9%。具有很好的產業化前景。

　　所屬領域：化工、生物、醫藥

　　項目成熟度：

　　已完成百克級/批產品(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的小試驗證。

　　應用前景：

　　氯吡格雷是目前世界年銷售額排名第二位的藥物，隨著其藥物專利的到期，對其進行仿制生產將具有極高的經濟效益。

　　知識產權及項目獲獎情況：

　　自主開發的(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的酶促不對稱還原制備技術已經獲得專利授權，授權專利號為ZL201110098532.X。

　　合作方式：技術轉讓