成果簡(jiǎn)介：

　　阿托伐他汀，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是目前世界銷售排名首位的重磅炸彈級(jí)藥物，年銷售額超過(guò)百億美元。

　　(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側(cè)鏈合成的重要前體化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸乙酯不對(duì)稱還原是制備(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。

　　本項(xiàng)目研究中，我們通過(guò)廣泛篩選，獲得一個(gè)高立體選擇性的羰基還原酶ScCR，該酶可以在有機(jī)/水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對(duì)稱還原，使用廉價(jià)的異丙醇作為輔底物，無(wú)需額外添加輔酶再生用酶，反應(yīng)體系簡(jiǎn)便。使用含該酶的大腸桿菌整細(xì)胞作為催化劑，底物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達(dá)96%，光學(xué)純度高于99%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

　　所屬領(lǐng)域：化工、生物、醫(yī)藥

　　項(xiàng)目成熟度：

　　已成功完成公斤級(jí)/批產(chǎn)品(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的中試驗(yàn)證。

　　應(yīng)用前景：

　　阿托伐他汀作為目前年銷售額最高的藥物，隨著其藥物專利的到期，對(duì)其進(jìn)行仿制生產(chǎn)將具有極高的經(jīng)濟(jì)效益。

　　知識(shí)產(chǎn)權(quán)及項(xiàng)目獲獎(jiǎng)情況：

　　自主開(kāi)發(fā)的(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯酶促不對(duì)稱還原制備技術(shù)已經(jīng)獲得專利授權(quán)，授權(quán)專利號(hào)為ZL201010599376.0。

　　合作方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓

　　聯(lián)系人：鐘云燕

　　聯(lián)系電話：82555063

　　地址：長(zhǎng)沙市生產(chǎn)力促進(jìn)力促進(jìn)中心創(chuàng)新樓102室