●項目簡介：

阿托伐他汀，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是目前世界銷售排名的重磅炸彈級藥物，年銷售額超過百億美元。

(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側鏈合成的重要前體化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸乙酯不對稱還原是制備 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法，具有轉化率高、產品光學純度好、環境污染小等顯著優點。

本項目我們通過廣泛篩選，獲得一個高立體選擇性的羰基還原酶ScCR，該酶可以在有機/水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對稱還原，使用廉價的異丙醇作為輔底物，無需額外添加輔酶再生用酶，反應體系簡單。使用含該酶的大腸桿菌整細胞作為催化劑，底物濃度可高達600 g/L，完全轉化，產物 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達96%，光學純度高于99%。具有很好的產業化前景。

●所屬領域：化工、生物、醫藥

●項目成熟度：已成功完成公斤級/批產品 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的中試驗證

●應用前景：

阿托伐他汀作為目前年銷售額最高的藥物，隨著其藥物專利的到期，對其進行仿制生產將具有極高的經濟效益。

●知識產權及項目獲獎情況：

自主開發的 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯酶促不對稱還原制備技術已經獲得專利授權，授權專利號為ZL 201010599376.0。

●合作方式：技術轉讓。