臺研究團隊破解乙肝癌化密碼

   據(jù)臺灣中時電子報報道，臺灣成功大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團隊揭開乙型肝炎引發(fā)肝癌癌化之謎，更經(jīng)動物實驗，找出心律不整老藥Amiodarone可抑制約50%的肝腫瘤生長；此藥1顆僅8元新臺幣且毒性不高，未來可望成為晚期肝癌病人在已無其他治療選項時的另一新契機。
老藥新用的新發(fā)現(xiàn)，起于成大醫(yī)學(xué)院微生物及免疫學(xué)研究所特聘教授劉校生帶領(lǐng)團隊，針對46位罹患乙肝的肝癌病人，研究其體內(nèi)“自噬小體”與致癌的“微小RNA-224”兩個細(xì)胞因子，在肝癌形成過程中的關(guān)聯(lián)。
   劉校生指出，境外已有研究發(fā)現(xiàn)，臨床肝癌病人體內(nèi)的自噬反應(yīng)低落、微小RNA-224異常過量，且自噬反應(yīng)缺失的轉(zhuǎn)殖小鼠，特別容易在肝臟中形成腫瘤，但文獻皆尚未找出兩者的關(guān)聯(lián)性。
成大研究團隊找出93位罹患乙肝或丙肝的肝癌病人，發(fā)現(xiàn)其中46位乙肝患者細(xì)胞中自噬反應(yīng)與微小RNA-224大量表現(xiàn)，兩者有顯著關(guān)聯(lián)，且兩因子同時缺失的肝癌病人，術(shù)后4年內(nèi)存活率由80%降到50%以下；丙肝的肝癌病人則無顯著關(guān)聯(lián)。
研究進一步以乙肝病毒的基因轉(zhuǎn)殖老鼠，印證乙肝癌化成肝癌的過程中，確實有細(xì)胞自噬能力下降與微小RNA-224大量表現(xiàn)，也揭開了乙肝癌化的機制。
 劉校生解釋，自噬反應(yīng)主要由細(xì)胞內(nèi)的雙層膜胞器“自噬小體”主導(dǎo)，它像清道夫一樣，能選擇性清除細(xì)胞內(nèi)的垃圾；當(dāng)微小RNA-224過度生長、累積，會產(chǎn)生致癌因子，也成為自噬小體的清除對象，自噬小體會利用它的雙層膜，將微小RNA-224包裹起來，并將之分解。
團隊根據(jù)以往研究，從3584種小分子藥物中，找出心律不整用藥Amiodarone可有效增強大鼠細(xì)胞的自噬反應(yīng)，同時分解致癌微小RNA-224，抑制約50%肝腫瘤生長。
  劉校生指出，一般治療肝癌末期患者的標(biāo)靶藥物，1個月至少花費5至10余萬新臺幣不等，Amiodarone1顆僅8元，且動物實驗用量低、用藥時間短(約1個月內(nèi))，未來可望使用于已無其他治療選擇的晚期肝癌病人。